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胰腺癌是临床致死性最高的恶性肿瘤之一,过去十年来其发病率在我国逐年升高(CA: a Cancer Journal for Clinicians 66(2):115, 2016)。由于胰腺癌早期生长隐蔽并伴随浸润和转移,超过85%的患者在确诊后就失去了手术机会,其他的患者就算能进行手术,其复发率也非常高,预后极差。胰腺癌患者的5年生存率小于5%,平均中位生存期约为5-6个月。在2005-2015的十年间,美国临床统计表明患者的5年生存期几乎没有提高(Nature Reviews Cancer 16: 201, 2016)。
间皮素(Mesothelin, MSLN)是一种糖磷脂酰肌醇连接的细胞表面糖蛋白。大量的研究表明,MSLN在正常组织中的表达仅局限在胸膜、心包膜和腹膜中,但在多种肿瘤中高表达,特别是在胰腺癌(80%-85%)、恶性间皮瘤(85%-90%)、卵巢上皮癌(60%-65%)、肺癌(60%-65%)和三阴性乳腺癌(66%)中高表达( Cancer Discovery 6(2):133, 2016)。因此,MSLN是国际上公认的多种肿瘤(胰腺癌、肺腺癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌和间皮癌)诊断和治疗的优异靶点。
通过在特异性靶向MSLN抗体上标记Cu-64/I-124/I-131/At-211等成像、治疗或诊疗一体化核素,我们与北京肿瘤医院和四川大学等单位课题组合作,开发广谱性的肿瘤高特异性显像新型PET探针和新型治疗、诊疗一体化ADC药物。
组内发表的相关论文:
Xudong Wang, Wenzong Ma, Weihao Liu, Huan Ma, Yuanyou Yang, Yugang Wang, Ning Liu2* and Gen Yang*.Construction and Preclinical Evaluation of 211At Labeled Anti-mesothelin Antibodies as Potential Targeted Alpha Therapy Drugs. Under review.
Xudong Wang, Feng Wang, Jintao Han, Zhi Yang, Hua Zhu* and Gen Yang*. Construction and Preclinical Evaluation of a 124/131 I‑Labeled Radiotracer for the Detection of Mesothelin-Overexpressing Cancer. Molecular Pharmaceutics 17, 1875-1883, 2020 (Cover)
Wenzong Ma, Xudong Wang, Weihao Liu, Huan Ma, Yue Su, Yuanyou Yang, Ning Liu, Yugang Wang and Gen Yang*. A Theoretical Model for Predicting and Optimizing in vitro Screening of Potential Targeted Alpha Therapy Drugs. Radiation Research 191: 475-482, 2019.